MIT の研究者が、最新の遺伝子編集スタートアップの背後にある DNA「ペースト」技術を明らかにする – エンドポイント ニュース


MIT の科学者は、ゲノムの必要な場所に大きな遺伝子配列を挿入できるツールを開発しました。

オマール・アブダイエ

木曜日に発表された論文で ネイチャーバイオテクノロジーMIT フェローの Omar Abudayyeh、Jonathan Gootenberg らは、PASTE と呼ばれる技術の詳細を説明しています。この技術は、DNA の長い鎖を挿入し、嚢胞性線維症やレーバー先天性黒内障など、多くの異なる突然変異によって引き起こされる遺伝病を治療するために使用できる可能性があると彼らは言います。失明の原因となる目の病気。

この技術は、2021 年 2 月にデュオによって共同設立され、シリーズ A の後に参加した ARCH、Google のベンチャー アーム、a16z、Longwood Fund、Polaris Partners、Alexandria Venture の支援を受けているバイオテクノロジー企業である Tome Biosciences にライセンス供与されています。によって入手された最近の提案資料に エンドポイント ニュース.

ジョナサン・グーテンバーグ

4月のSEC提出書類によると、Sana Biotechnologyも同社に出資している。

Abudayyeh と Gootenberg は、Tome に関するコメントを拒否しました。 ピッチデッキのスライドによると、マサチューセッツ州ウォータータウンに本拠を置くこのバイオテクノロジーは、CEO の Rahul Kakkar が率いており、今年の第 3 四半期の時点で 80 人以上のフルタイムの従業員がいます。

論文の中で、研究者たちは 2 つの既存の技術をどのように融合させるかを説明しています。Broad の David Liu 氏が開発し、スタートアップの Prime Medicines にスピンアウトした Prime Editor と、一部のウイルスが DNA を挿入することで細菌に感染するために使用する酵素であるインテグラーゼです。宿主細胞。

組み合わせた技術の背後にある考え方は、インテグラーゼ自体は、特定の標的配列以外の任意の場所に挿入するように簡単に操作できないが、大きな配列を運ぶことができるということです. 一方、プライム エディターは、特定のスポットをターゲットにして編集するように設計できますが、インテグラーゼのターゲット シーケンスに貼り付けるのに十分な短いビットのみです。 PASTE で 2 つを組み合わせることにより、研究者は 36,000 塩基対もの配列を必要な場所に挿入できます。

デビッド・リュー

アブダイエは言った エンドポイント ニュース 一度に疾患の単一の突然変異を追跡することしかできない現在の遺伝子編集アプローチとは異なり、PASTE は遺伝子全体を置き換えることにより、一度に多くの突然変異に対処できる。 さらに、この技術は DNA に二本鎖切断を生じさせないため、不要な挿入や欠失のリスクが軽減される、と彼は述べた。

この作品は、で発表された論文の一部に基づいています 自然 昨年、Liu の研究室で同様のアプローチが説明されています。 唯一の違いは、Liu の研究室ではすべての機械を融合せず、プライム エディターとインテグラーゼを別々に動作させることを選択したことです。 Gootenberg と Abudayyeh の論文では、Liu の論文よりも高い効率性が報告されています。

キラン・ムスヌル

Liu は電子メールで次のように述べています。

ペンシルバニア大学の教授であり Verve Therapeutics の共同創設者である Kiran Musunuru と、Columbia の教授で Prime アドバイザーの Sam Sternberg は、両者は似ていると考えていると述べています。 「大きな違いはありますか? おそらく大局的にはそうではないだろう」とムスヌル氏は語った。 「それが別々に作られた 2 つの異なるタンパク質であろうと、単一のタンパク質であろうと、あまり重要ではないと思います。 どちらもかなりうまく機能しているようです。」

サム・スターンバーグ

心臓病の遺伝学を研究している Musunuru は、昨年プレプリントが出版された後、彼自身の研究室でも PASTE を使用していると述べたが、彼の研究室は細胞内で機能する技術を手に入れたものの、機能させるには至っていない。マウスで。 Verve は、Liu の他のバイオテクノロジー Beam Therapeutics からライセンス供与された、塩基編集と呼ばれる遺伝子編集の形式を使用しています。

特に、Tome は、Broad からの Liu の主要な編集特許を所有する Prime Medicine とのライセンスを持っておらず、1 つについて交渉中ではない、と Prime Medicine のスポークスマンは Endpoints に語った。

Abudayyeh と Gootenberg は、論文で素編集を使用しているが、より一般的な PASTE フレームワークは素編集に限定されていないことを強調しました。 「プライムは一例ですが、それを行う唯一の方法ではありません」とグーテンバーグは言いました。

ムスヌル氏は、「プライム編集と非常によく似たものを使わずに」この技術をプログラム可能またはターゲット可能にする方法がわからないことを指摘し、確信が持てなかった.

カリカリになる

Abudayyeh と Gootenberg は、CRISPR のパイオニアである Feng Zhang の研究室の卒業生です。 マサチューセッツ州の企業ファイリングによると、彼らはいくつかのバイオテクノロジー企業を立ち上げました。シャーロック バイオサイエンシズとプルーフ ダイアグノスティックスは、チャン氏らと共同で設立した診断会社であり、モーメント バイオサイエンシズは「精密マイクロバイオーム療法」を開発しているステルス企業です。 そしてもちろん、トメもいます。

業界は、CRISPR の次の反復に多くの注意と資金を払っています。 Prime は昨年 3 億 1500 万ドルで立ち上げ、10 月に上場したときに 1 億 7500 万ドルを調達しました。 次に、8 月に 3 億ドルを調達した Tessera で、調達した資金の総額は 5 億ドルを超えました。 2月、CRISPRを使用して体内で遺伝子を直接編集しているIntelliaは、あまり知られていないRewrite Therapeuticsを4,500万ドルで買収しました.Rewrite Therapeuticsは、投資家が「一種のCRISPR 2.0」と呼んでいました。 、その技術については他にほとんど語られていませんでしたが。

研究者は、そのような技術を商用治療に変える初期の段階にいます.これらの「CRISPR 2.0」技術は、人間に使用されたことはありません. Abudayyeh と Gootenberg の論文では、彼らが望む DNA をマウスの肝臓細胞に入れることができたのは、3% 未満の確率でした。 ムスヌルは、改善の余地がたくさんあると述べ、治療効果を得るには少なくとも約 10% に到達する必要があると指摘しました.

ピッチデッキで、Tome は 2026 年までにクリニックに行きたいと言っています。



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